2025年5月30日~6月3日，全球最大规模和最高水准的肿瘤学术盛会——美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2025）将在美国芝加哥的McCormick Place会议中心隆重举行。诗健生物TROP2 ADC产品ESG401将有2项研究成果亮相本届大会。这是ESG401的临床研究进展连续第3年入选ASCO年会展示。

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ESG401在晚期实体瘤Ⅰ期临床试验的研究结果

背景：

ESG401是一种新型抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体通过稳定可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂SN-38偶联而成。ESG401-101是一项Ⅰ期、开放标签、剂量递增（1a）和剂量扩展（1b）研究，旨在评估ESG401在晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。本报告对Ⅰ期研究结果进行了总结。

方法：

18-75岁的局部晚期/转移性实体瘤患者将接受ESG401治疗，直至出现不可耐受毒性、疾病进展或撤回同意。Ⅰa期结果（n=40）此前已进行了报告。Ⅰb期包含三个平行队列：三阴性乳腺癌（TNBC）多线治疗队列、HR+/HER2-乳腺癌多线治疗队列及TNBC一线治疗队列。

结果：

截至2024年10月23日，中国13家中心共入组156例患者（Ⅰa期40例，Ⅰb期116例）。患者主要为多线治疗的HR+/HER2-乳腺癌（n=65；中位既往治疗线数：3；范围：1-10），其次为多线治疗的TNBC（n=47；中位既往治疗线数：3；范围：1-12）、一线治疗的TNBC（n=40）、HER2+乳腺癌（n=2），以及子宫内膜癌（EC）和腺样囊性癌（ACC）各1例。所有患者基线时均存在远处转移，13%、57%和54%的患者分别存在脑、肝和肺转移。ESG401在实体瘤患者、包括脑转移患者中均显示出疗效（见下表）。安全性特征与既往一致，未出现新的或非预期不良事件。最常见的不良事件（TEAE）为白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心和呕吐。≥3级与研究药物相关的不良事件（TRAE）主要为中性粒细胞减少和白细胞减少，未导致永久停药。因TRAE延迟给药、减量、停药的患者分别占38.5%、7.1%和2.6%。

结论：

ESG401凭借其增强型连接子在不同临床情况的晚期实体瘤患者中均展现出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性。这些结果支持进一步的临床研究。临床试验注册号：NCT04892342。

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ESG401在一项基于分子分型的唾液腺癌主方案设计临床试验的研究结果

背景：

唾液腺癌（SGC）是一种罕见的恶性肿瘤，其前瞻性临床结果数据有限。对于复发性和/或转移性疾病，目前尚无标准的或FDA批准的全身治疗方案。针对特定基因改变的精准治疗正成为SGC的潜在治疗策略。本研究为一项单中心、开放标签的主方案设计临床试验（NCT06145308），旨在评估分子亚型指导的精准新辅助/转化治疗或解救治疗在SGC中的疗效与安全性。本报告聚焦于靶向TROP2治疗组的初步研究结果。

方法：

局部晚期/复发性SGC患者接受新辅助/转化治疗；无法耐受或拒绝手术/放疗的局部晚期/复发性患者，以及有症状、快速进展的转移性SGC患者接受解救治疗。患者根据分子亚型（HER2、NTRK、AR、TROP2）分组，若无分子改变则接受化疗。TROP2阳性患者纳入TROP2组，接受ESG401治疗（静脉注射，16 mg/kg，每周期为28天，分别于第1、8、15天给药）。主要终点为以RECIST1.1标准评价的客观缓解率（ORR）；次要终点包括不良事件（AEs）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果：

截至2025年1月22日，共入组14例TROP2阳性患者，其中4例接受新辅助/转化治疗，10例接受解救治疗。在12例疗效可评估的患者中，病理类型包括唾液腺导管癌（n=3）、腺样囊性癌（n=5）及其他类型（n=4）。安全性结果与ESG401-101研究一致，未发现新的安全性信号。接受新辅助/转化治疗的4例患者中，2例达到肿瘤缩小（SD），但未达部分缓解（PR）标准。接受解救治疗的8例患者中，4例达到PR，ORR为50%（4/8）。12例疗效可评估患者的DCR为100%（12/12）。3例脑转移患者实现颅内部分缓解或完全缓解（IC-PR/CR），颅内ORR达100%。

结论：

ESG401在TROP2阳性的唾液腺癌中展现出有前景的疗效，为基于分子亚型的靶向治疗提供了理论依据，值得在更大规模的临床研究中进一步验证。临床试验注册号：NCT06145308。